|
 |
|
¡ã LRRK2¿¡ ÀÇÇÑ RAB35ÀÇ ÀλêȰ¡ ¾ËÆÄ-½Ã´ºÅ¬¸°ÀÇ ÀüÀÌ¿¡ ¹ÌÄ¡´Â ¿µÇâ È®ÀÎ
(A-C) ¿¹»Û²¿¸¶¼±Ãæ ¸ðµ¨¿¡¼ LRRK2ÀÇ °áÇÌ¿¡ ÀÇÇØ ¾ËÆÄ-½Ã´ºÅ¬¸°ÀÇ ÀüÀ̰¡ °¨¼ÒÇß´Ù.
(D, E) Á㠸𵨿¡¼ LRRK2ÀÇ °áÇÌ¿¡ ÀÇÇØ ¾ËÆÄ-½Ã´ºÅ¬¸°ÀÇ ÀüÀ̰¡ °¨¼ÒÇß´Ù.
(F, G) ¼¼Æ÷ ¸ðµ¨¿¡¼ ÀüÀÌµÈ ¾ËÆÄ-½Ã´ºÅ¬¸°°ú RAB35¿Í °øµ¿ÈµÆ´Ù.
(H-J) LRRK2 °áÇÌ ¿¹»Û²¿¸¶¼±Ãæ ¸ðµ¨¿¡ RAB35ÀÇ È°¼ºÈ µ¹¿¬º¯ÀÌÀÇ µµÀÔÇßÀ» ¶§¿¡ ¾ËÆÄ-½Ã´ºÅ¬¸°ÀÇ ÀüÀÌ ¹× ¾ËÆÄ ½Ã´ºÅ¬¸°ÀÇ ÀüÀÌ·Î ÀÎÇÑ ¼ö¸í °¨¼Ò°¡ ´Ù½Ã Áõ°¡Çß´Ù. |
|
 |
|
¡ã LRRK2 ÀλêÈÈ¿¼Ò ¾ïÁ¦Á¦¿¡ ÀÇÇÑ ¾ËÆÄ-½Ã´ºÅ¬¸°ÀÇ º´º¯ º¯È
(A-E) ¾ËÆÄ-½Ã´ºÅ¬¸° °ú¹ßÇö »ýÁã¿¡ LRRK2 ÀλêÈÈ¿¼Ò ¾ïÁ¦Á¦¸¦ ó¸®ÇÑ ÈÄ ¾ËÆÄ-½Ã´ºÅ¬¸° ÀÀÁýüÀÇ ÃàÀûÀÌ °¨¼ÒÇß´Ù.
(F-H) LRRK2 ÀλêÈÈ¿¼Ò ¾ïÁ¦Á¦¿¡ ÀÇÇØ ¾ËÆÄ-½Ã´ºÅ¬¸° °ú¹ßÇö »ýÁã¿¡¼ Áõ°¡µÆ´ø RAB35ÀÇ ¹ßÇö·®ÀÌ °¨¼ÒÇß°í µ¿½Ã¿¡ ¾ËÆÄ-½Ã´ºÅ¬¸°°ú RAB35ÀÇ °øµ¿È°¡ °¨¼ÒÇß´Ù.
(I, J) LRRK2 ÀλêÈÈ¿¼Ò ¾ïÁ¦Á¦¿¡ ÀÇÇØ ¾ËÆÄ-½Ã´ºÅ¬¸°ÀÇ ¸®¼ÒÁ»À¸·ÎÀÇ ¼ö¼ÛÀÌ Áõ°¡Çß´Ù. |
|
 |
|
¡ã LRRK2 ÀλêÈÈ¿¼Ò Ȱ¼º¿¡ ÀÇÇÑ ¾ËÆÄ-½Ã´ºÅ¬¸° ÀÀÁýüÀÇ ÀüÀÌ Á¶Àý ¸ðµ¨
LRRK2ÀÇ ÀλêÈÈ¿¼ÒÀÇ È°¼ºµµ°¡ ³ô¾ÆÁö¸é LRRK2¿¡ ÀÇÇÑ RAB35ÀÇ ÀλêȰ¡ Áõ°¡ÇÑ´Ù. À̶§ ÀλêÈµÈ RAB35´Â ¾ËÆÄ-½Ã´ºÅ¬¸°ÀÇ ¸®¼ÒÁ»À¸·ÎÀÇ ¼ö¼ÛÀ» ¾ïÁ¦ÇÏ°í ¼¼Æ÷ ³» ¾ËÆÄ-½Ã´ºÅ¬¸°ÀÇ À̵¿À» º¯È½ÃÄÑ ¾ËÆÄ-½Ã´ºÅ¬¸°ÀÇ ÀüÀ̸¦ Áõ°¡½ÃŲ´Ù. |
±¹³» ¿¬±¸ÁøÀÌ ÆÄŲ½¼º´ÀÇ ÁøÇà Á¶Àý ±âÀüÀ» ¹àÈ÷°í ÅðÇ༺ ³ú ÁúȯÀÇ »õ·Î¿î Ä¡·á¹ýÀ» Á¦½ÃÇß´Ù.
Çѱ¹¿¬±¸Àç´Ü(ÀÌ»çÀå ³ëÁ¤Çý)Àº À̽ÂÀç ±³¼ö·¹èÀºÁø ¹Ú»ç·±èµ¿±Ô ¹Ú»ç(¼¿ï´ëÇб³) ¿¬±¸ÆÀÀÌ ÆÄŲ½¼º´ ÁøÇà Á¶Àý¿¡ ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ¡´Â À¯ÀüÀû À§Çè ÀÎÀÚÀÇ »óÈ£ÀÛ¿ëÀ» ±Ô¸íÇß´Ù°í ¹àÇû´Ù.
Àα¸ °í·ÉÈ¿¡ µû¶ó ÆÄŲ½¼º´°ú °°Àº ÅðÇ༺ ³ú ÁúȯÀÌ ½É°¢ÇÑ »çȸ ¹®Á¦·Î ´ëµÎµÇÁö¸¸, ¹ßº´À̳ª ÁøÇà ±âÀü ¿¬±¸°¡ ºÎÁ·ÇØ ±Ùº»ÀûÀÎ Ä¡·á¹ýÀÌ ¾ø´Â »óȲÀÌ´Ù. ÃÖ±Ù ÅðÇ༺ ³ú Áúȯ¿¡ °üÇÑ ´Ù¾çÇÑ ¿¬±¸°¡ ÁøÇàµÇ°í ÀÖÀ¸³ª ¹ßº´ ¹× ÁøÇà Á¶ÀýÀÇ ÀÌÇØ´Â ±âÃÊÀûÀÎ ¼öÁØ¿¡ ¸Ó¹°·¯ ÀÖ´Â ½ÇÁ¤ÀÌ´Ù.
¿¬±¸ÆÀÀº ÆÄŲ½¼º´ÀÇ À¯ÀüÀû À§ÇèÀÎÀÚ Áß ÇϳªÀÎ LRRK2ÀÇ ÀλêÈÈ¿¼Ò Ȱ¼ºÈ°¡ ÆÄŲ½¼º´ÀÇ ¿øÀÎÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁø ¾ËÆÄ-½Ã´ºÅ¬¸° ´Ü¹éÁú ÀÀÁýüÀÇ ÃàÀû ¹× ÀüÀ̸¦ Áõ°¡½ÃŲ´Ù´Â »ç½ÇÀ» ÃÖÃÊ·Î ±Ô¸íÇß´Ù.
¿¬±¸ÆÀÀº LRRK2ÀÇ µ¹¿¬º¯À̰¡ LRRK2 ÀλêÈÈ¿¼Ò¿¡ ¸¹ÀÌ Á¸ÀçÇÑ´Ù´Â Á¡¿¡ ÁÖ¸ñÇß´Ù. ¿©±â¿¡ ½Å°æ¼¼Æ÷ ³»¿¡ Á¸ÀçÇÏ¸é¼ ½Å°æ Àü´Þ ¹°ÁúÀÇ ºÐºñ¿¡ °ü¿©ÇØ ÆÄŲ½¼º´ÀÇ ¿øÀÎÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁø ¾ËÆÄ-½Ã´ºÅ¬¸°ÀÇ ´ë»ç º¯È¿Í LRRK2 ÀλêÈÈ¿¼Ò Ȱ¼ºÈÀÇ »ó°ü°ü°è¿¡ ´ëÇÑ ¿¬±¸¸¦ ÁøÇàÇß´Ù.
¿¹»Û²¿¸¶¼±Ãæ ¸ðµ¨ ½ÇÇèÀ» ÅëÇØ LRRK2ÀÇ °áÇÌ¿¡ ÀÇÇØ ¾ËÆÄ-½Ã´ºÅ¬¸°ÀÇ ÀüÀ̰¡ °¨¼ÒÇϰí, ¾ËÆÄ-½Ã´ºÅ¬¸°ÀÇ ¿îµ¿´É·Â °¨¼Ò¿Í ½Å°æ ¼Õ»ó ¹× ¼ö¸í °¨¼Ò¸¦ µÐȽÃŲ´Ù´Â Á¡ÀÌ È®ÀεƴÙ.
¶ÇÇÑ, LRRK2 ÀλêÈÈ¿¼ÒÀÇ ±âÁúÀÎ RAB35ÀÇ ÀλêȰ¡ ¾ËÆÄ-½Ã´ºÅ¬¸°ÀÇ ÀüÀ̸¦ ÃËÁøÇϰí, »ýÁã¿¡ LRRK2 ÀλêÈÈ¿¼Ò ¾ïÁ¦Á¦¸¦ ÁÖÀÔÇßÀ» ¶§ RAB35ÀÇ ¾ç°ú ¾ËÆÄ-½Ã´ºÅ¬¸°ÀÇ ÀÀÁýü ÃàÀûÀÌ ÁÙ¾îµç´Ù´Â »ç½Çµµ ±Ô¸íÇß´Ù.
À̽ÂÀç ±³¼ö´Â “ÆÄŲ½¼º´ÀÇ À¯ÀüÀû À§ÇèÀÎÀÚÀÎ LRRK2 ÀλêÈÈ¿¼Ò Ȱ¼ºÈ¿¡ µû¶ó ¶Ç ´Ù¸¥ À§ÇèÀÎÀÚÀÎ ¾ËÆÄ-½Ã´ºÅ¬¸°ÀÇ ÀüÀÌ ÁøÇàÀÌ ¾î¶»°Ô Á¶ÀýµÇ´ÂÁö ¹àÈù °Í”À̶ó¸ç “¾ËÆÄ-½Ã´ºÅ¬¸°ÀÇ ÀüÀ̸¦ Á¶ÀýÇÏ´Â »õ·Î¿î ÅðÇ༺ ³ú Áúȯ Ä¡·á ¹æ¹ýÀ» Á¦½ÃÇÏ´Â µ¥ ±â¿©ÇÒ ¼ö ÀÖÀ» °Í”À̶ó°í ¿¬±¸ÀÇ ÀÇÀǸ¦ ¼³¸íÇß´Ù.
ÀÌ ¿¬±¸ ¼º°ú´Â °úÇбâ¼úÁ¤º¸Åë½ÅºÎ·Çѱ¹¿¬±¸Àç´Ü ±âÃÊ¿¬±¸»ç¾÷(Áß°ß‧½ÅÁø¿¬±¸)ÀÇ Áö¿øÀ¸·Î ¼öÇàµÆ´Ù.
±¹Á¦ÇмúÁö ³×ÀÌó Ä¿¹Â´ÏÄÉÀ̼ÇÁî(Nature Communications) 8¿ù 27ÀÏ ÀÚ¿¡ ³í¹®¸í ‘LRRK2 kinase regulates a-synuclein propagation via RAB35 phosphorylation’, À̽ÂÀç ±³¼ö(±³½ÅÀúÀÚ, ¼¿ï´ë), ¹èÀºÁø ¹Ú»ç(°øµ¿ Á¦1ÀúÀÚ, ¼¿ï´ë), ±èµ¿±Ô ¹Ú»ç(°øµ¿ Á¦1ÀúÀÚ, ¼¿ï´ë), ±è⿬ ¹Ú»ç(National Institute on Aging, National Institutes of Health), Anthony Adame(University of California, San Diego), Edward Rockenstein ±³¼ö(University of California, San Diego), Ayse Ulusoy ¹Ú»ç(German Center for Neurodegenerative Diseases(DZNE)), Michael Klinkenberg ¹Ú»ç(German Center for Neurodegenerative Diseases(DZNE)), Á¤°¡¶÷(°æÈñ´ë), ¹èÀç·Ä(°æÈñ´ë), ÀÌö¼ø ¿¬±¸¿ø(°Ç±¹´ë), ÀÌÇýÁø ±³¼ö(°Ç±¹´ë), À̺´´ë ±³¼ö(°æÈñ´ë), Donato A. Di Monte ±³¼ö(German Center for Neurodegenerative Diseases(DZNE)), Eliezer Masliah ±³¼ö(National Institute on Aging, National Institutes of Health) µîÀ¸·Î °ÔÀçµÆ´Ù. |